检测项目
母体药物定量分析:精确测定生物样本中未经代谢转化的原始芳基环丙胺衍生物的浓度。
N-去烷基代谢物检测:检测芳基环丙胺氮原子上烷基侧链被氧化去除后生成的主要初级代谢物。
环丙烷环羟基化产物:检测环丙烷环在细胞色素P450作用下发生羟基化反应生成的单羟基或多羟基代谢物。
芳环羟基化产物:检测连接在环丙烷上的芳香环发生羟基化反应后产生的酚类代谢物。
N-氧化代谢物:检测胺基氮原子被氧化生成N-氧化物这一重要的I相代谢途径产物。
葡萄糖醛酸结合物:检测经羟基化等反应后的代谢物与葡萄糖醛酸发生II相结合反应生成的缀合物。
硫酸酯结合物:检测代谢物酚羟基与硫酸根结合形成的硫酸酯缀合物,是重要的排泄形式。
乙酰化代谢物:检测胺基代谢物发生N-乙酰化反应后的产物,其活性通常降低。
谷胱甘肽结合物:检测活性中间体与谷胱甘肽的结合产物,常用于评估药物的潜在毒性。
手性对映体分离与测定:针对具有手性中心的芳基环丙胺衍生物,分别测定其不同对映体及各自代谢物的浓度。
检测范围
血浆/血清:最常用的生物基质,用于药代动力学研究及治疗药物监测,反映瞬时血药浓度。
全血:用于检测可能与红细胞结合的药物或代谢物,提供与血浆不同的分布信息。
尿液:用于排泄研究,可全面收集各种水溶性代谢物,尤其是II相结合物。
粪便:用于研究胆汁排泄和肠道菌群对药物的代谢作用,检测未吸收药物及肠道代谢物。
胆汁:直接获取肝脏代谢和胆汁排泄的信息,是研究肝肠循环的关键基质。
组织匀浆:如肝、肾、脑等组织,用于研究药物的组织分布、蓄积及局部代谢情况。
细胞培养上清液及裂解液:用于体外代谢研究,评估肝细胞、微粒体等代谢模型对药物的转化。
脑脊液:对于可能作用于中枢神经系统的芳基环丙胺衍生物,用于评估其血脑屏障穿透能力。
唾液:作为一种无创采样基质,可用于游离药物浓度的监测。
毛发:用于长期用药史的追溯和评估,可反映数周至数月内的用药情况。
检测方法
液相色谱-串联质谱法:高灵敏度、高特异性的金标准方法,适用于复杂生物基质中痕量化合物的定性与定量。
高效液相色谱法联用紫外/荧光检测器:常规分析方法,适用于浓度较高或具有特定发色团/荧光团的化合物。
气相色谱-质谱法:适用于挥发性好或可经衍生化后汽化的芳基环丙胺及其代谢物的分析。
免疫分析法:如酶联免疫吸附法,适用于高通量筛查,但可能与结构类似物存在交叉反应。
毛细管电泳法:高效分离技术,特别适用于手性对映体的分离和离子型代谢物的分析。
在线固相萃取-液相色谱-质谱联用技术:实现样品前处理与分析在线联用,提高自动化程度和通量。
高分辨质谱分析:使用飞行时间或轨道阱质谱精确测定化合物质量数,用于未知代谢物的鉴定与结构推测。
稳定同位素标记示踪法:使用氘代或13C标记的药物进行实验,便于在复杂基质中追踪其代谢途径。
放射标记法:使用14C或3H标记的药物,通过液体闪烁计数或放射性HPLC进行总放射性及代谢轮廓分析。
<强>核磁共振波谱法强>: 主要用于体外或富集样本中代谢物的精确结构鉴定与确认,提供丰富的结构信息。
检测仪器设备
<强>三重四极杆质谱仪强>: LC-MS/MS的核心设备,具备高选择性和灵敏度,是定量分析的主力机型。
<强>高分辨质谱仪强>: 如Q-TOF或Orbitrap系列,用于精确质量测定和未知物筛查鉴定。
<强>高效液相色谱仪强>: 配备二元或四元泵、自动进样器及柱温箱,实现混合物的高效分离。
<强>气相色谱仪强>: 配备毛细管色谱柱程序升温系统,用于挥发性化合物的分离。
<强>在线固相萃取系统强>: 自动完成生物样本的净化、富集与进样,提升前处理效率。
<强>自动液体处理工作站强>: 实现生物样本的精准稀释、加标、内标添加及96孔板格式的样品制备自动化。
<强>氮吹浓缩仪强>: 用于温和地蒸发样本提取液中的有机溶剂,使目标物浓缩。
<强>涡旋混合器与离心机强>: 样本前处理的基础设备,用于混匀、沉淀蛋白及相分离。
<强>pH计与天平强>: 确保缓冲溶液配制和标准品称量的准确性,是方法建立的基础。
<强>数据采集与处理软件强>: 如Analyst, MassLynx, Xcalibur等,控制仪器运行并进行数据积分、校准曲线计算及报告生成。
检测服务流程
确认测试对象及项目:根据要求确认测试对象并进行初步检查,安排样品寄送或上门采样;
制定与确认实验方案:制定实验方案并与委托方,确认验证方案的可行性和有效性;
签署委托书与支付:签署委托书,明确测试细节,确定测试费用并支付;
执行与监控实验测试:严格按照实验方案执行测试,记录数据,进行必要的控制和调整;
数据分析与出具报告:分析数据并进行归纳,撰写并审核测试报告,出具报告,并反馈结果给委托方。