玻璃药瓶微生物检测

检测项目

需氧菌总数测定：采用薄膜过滤法培养计数，检测限≤10CFU/瓶，培养温度30-35℃持续72小时

霉菌和酵母菌计数：沙氏葡萄糖琼脂培养基培养，检测限≤10CFU/瓶，培养温度20-25℃持续120小时

控制菌检查：包括大肠埃希菌、沙门菌等致病菌筛查，使用麦康凯液体培养基增菌培养48小时

无菌检查：通过直接接种法验证，硫乙醇酸盐流体培养基培养14天，温度30-35℃

细菌内毒素检测：鲎试剂凝胶法测定，灵敏度0.25EU/mL，反应时间60±2分钟

表面微生物取样：接触碟法采集瓶口密封面，RODAC平板培养计数

密封完整性测试：亚甲基蓝溶液浸没法，负压50kPa维持30分钟观察渗透

颗粒物污染分析：光阻法检测≥10μm及≥25μm微粒，限值25粒/瓶及3粒/瓶

清洗残留验证：TOC分析仪检测总有机碳，接受标准≤500ppb

灭菌验证挑战试验：生物指示剂含10⁶CFU枯草芽孢杆菌，灭菌后存活量≤10⁻⁶

检测范围

注射剂用西林瓶：容积1-100mL硼硅玻璃材质，检测密封胶塞处微生物渗透风险

口服液玻璃瓶：棕色或透明钠钙玻璃，重点监控瓶口螺纹处微生物滞留

疫苗专用安瓿瓶：预灌封TypeⅠ玻璃，检测熔封端毛细管污染概率

冻干粉针剂瓶：强化检测冷冻干燥过程导致的瓶壁微裂纹污染

抗生素类药瓶：针对β-内酰胺类药品的特殊微生物抑制试验

生物制品包装瓶：包含单抗、细胞治疗产品用瓶的全程无菌保障

管制注射剂瓶：检测高精度管壁厚度差异导致的密封缺陷

模制输液瓶：500mL以上大容量容器内壁冲洗残留验证

避光储存药瓶：深色玻璃瓶的透光率与微生物滋生相关性分析

儿童用药安全瓶：针对防误开瓶盖结构的微生物屏障效能验证

检测标准

中国药典2020版四部1105非无菌产品微生物限度检查

中国药典2020版四部1101无菌检查法

中国药典2020版四部1143细菌内毒素检查法

ISO 8362-4注射容器及附件第四部分：模制玻璃瓶

ISO 8871-3弹性件第三部分：微粒物及生物测试

USP<71> Sterility Tests 无菌检查法

USP<85> Bacterial Endotoxins Test 细菌内毒素检查

EP 2.6.1 Sterility 欧洲药典无菌检测规范

JP 4.06 Bacterial Endotoxins Test 日本药局方内毒素标准

GB 2638-1991 玻璃药瓶耐内压力检测方法

检测仪器

全自动菌落计数仪：采用2400万像素CMOS传感器，识别0.1-5mm菌落并分类统计，计数误差≤1%

激光诱导荧光微粒分析仪：通过532nm激光激发，检测0.5-100μm生物微粒，流速1mL/min

程序控温培养箱：六区独立温控系统，温度波动度±0.3℃，支持-10℃至80℃微生物培养

鲎试剂动态浊度法检测系统：波长340nm，检测范围0.001-100EU/mL，内毒素回收率85-120%

膜过滤装置：47mm直径滤膜，孔径0.22μm，最大承受压力0.3MPa，配合无菌转移舱使用

气相色谱-质谱联用仪：检测瓶内残留溶剂，检出限0.1ppm，用于清洗工艺验证

恒温恒湿稳定性试验箱：温度范围5-60℃，湿度20-95%RH，模拟长期存储微生物变化

全自动无菌检测隔离器：配置HEPA高效过滤器，操作舱内洁净度达到ISO 5级

生物指示剂培养阅读器：实时监测枯草芽孢杆菌孢子存活量，灵敏度10CFU

3D表面轮廓仪：激光扫描瓶口密封面，分辨率0.01μm，分析微生物隐匿位点

检测服务流程

确认测试对象及项目：根据要求确认测试对象并进行初步检查，安排样品寄送或上门采样;

制定与确认实验方案：制定实验方案并与委托方，确认验证方案的可行性和有效性;

签署委托书与支付：签署委托书，明确测试细节，确定测试费用并支付;

执行与监控实验测试：严格按照实验方案执行测试，记录数据，进行必要的控制和调整;

数据分析与出具报告：分析数据并进行归纳，撰写并审核测试报告，出具报告，并反馈结果给委托方。